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寡核苷酸合成
寡核苷酸合成方法簡介及底物重要性說明
寡核苷酸（oligonucleotides）是由少數(shù)核苷酸單元組成的短鏈核酸分子，廣泛應(yīng)用于分子診斷、靶向治療、RNA干擾、抗病毒和基因編輯等領(lǐng)域。當(dāng)前主流的合成技術(shù)是固相磷酰胺化學(xué)法（solid-phase phosphoramidite synthesis），具有合成效率高、自動(dòng)化程度高、序列控制精確等特點(diǎn)。
合成核心步驟與關(guān)鍵底物
寡核苷酸的固相合成一般包括以下循環(huán)步驟：
脫保護(hù)（Deprotection）：去除5'-端的DMT保護(hù)基；
堿基偶聯(lián)（Coupling）：將一個(gè)新的磷酰胺單體接入鏈末端；
氧化/硫化（Oxidation/Sulfurization）：將中間產(chǎn)物穩(wěn)定化；
封端（Capping）：終止未反應(yīng)的羥基，防止雜質(zhì)鏈延長。
其中所用的關(guān)鍵底物包括：
核苷磷酰胺單體（Nucleoside Phosphoramidites）：作為每一堿基延長的核心原料，其結(jié)構(gòu)準(zhǔn)確性與純度決定了合成效率和最終產(chǎn)物質(zhì)量；
Unylinker 固相載體：一種可高效裂解、殘基最少的支撐材料，廣泛替代傳統(tǒng) CPG，提升收率并減少雜質(zhì)形成；
保護(hù)基核苷（如DMT保護(hù)）：保證反應(yīng)方向性與序列準(zhǔn)確；
反應(yīng)輔助試劑（硫化劑、氧化劑、封端劑等）：確保鏈的完整性與反應(yīng)效率。
下游修飾——GalNAc 的重要性
在核酸藥物領(lǐng)域，GalNAc（三聚半乳糖胺）修飾是一種重要的靶向遞送技術(shù)，能夠?qū)崿F(xiàn)寡核苷酸分子特異性地進(jìn)入肝細(xì)胞，顯著提高體內(nèi)利用度與治療靶向性。GalNAc通常通過共價(jià)方式修飾在寡核苷酸的末端或側(cè)鏈結(jié)構(gòu)上，在siRNA與ASO藥物中應(yīng)用廣泛，如FDA批準(zhǔn)的Givosiran、Lumasiran等。
奧瑞芙的解決方案
奧瑞芙生物技術(shù)有限公司長期專注于高質(zhì)量寡核苷酸合成原料的研發(fā)與生產(chǎn)，產(chǎn)品體系涵蓋：
高純度天然及修飾核苷單體、磷酰胺化合物；
定制化的Unylinker 固相載體，適用于高通量合成平臺；
各類GalNAc修飾基團(tuán)及其中間體，助力靶向核酸藥物開發(fā)；
配套的保護(hù)基核苷、偶聯(lián)劑、酰胺類修飾試劑等關(guān)鍵配套試劑。
奧瑞芙深知：**高質(zhì)量底物是優(yōu)質(zhì)寡核苷酸的前提保障。**我們致力于為客戶提供從研究到產(chǎn)業(yè)化全流程的底物解決方案，加速核酸技術(shù)向臨床應(yīng)用轉(zhuǎn)化。
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