寡核苷酸合成
寡核苷酸合成方法簡介及底物重要性說明
寡核苷酸（oligonucleotides）是由少數核苷酸單元組成的短鏈核酸分子，廣泛應用于分子診斷、靶向治療、RNA干擾、抗病毒和基因編輯等領域。當前主流的合成技術是固相磷酰胺化學法（solid-phase phosphoramidite synthesis），具有合成效率高、自動化程度高、序列控制精確等特點。
合成核心步驟與關鍵底物
寡核苷酸的固相合成一般包括以下循環步驟：
脫保護（Deprotection）：去除5'-端的DMT保護基；
堿基偶聯（Coupling）：將一個新的磷酰胺單體接入鏈末端；
氧化/硫化（Oxidation/Sulfurization）：將中間產物穩定化；
封端（Capping）：終止未反應的羥基，防止雜質鏈延長。
其中所用的關鍵底物包括：
核苷磷酰胺單體（Nucleoside Phosphoramidites）：作為每一堿基延長的核心原料，其結構準確性與純度決定了合成效率和最終產物質量；
Unylinker 固相載體：一種可高效裂解、殘基最少的支撐材料，廣泛替代傳統 CPG，提升收率并減少雜質形成；
保護基核苷（如DMT保護）：保證反應方向性與序列準確；
反應輔助試劑（硫化劑、氧化劑、封端劑等）：確保鏈的完整性與反應效率。
下游修飾——GalNAc 的重要性
在核酸藥物領域，GalNAc（三聚半乳糖胺）修飾是一種重要的靶向遞送技術，能夠實現寡核苷酸分子特異性地進入肝細胞，顯著提高體內利用度與治療靶向性。GalNAc通常通過共價方式修飾在寡核苷酸的末端或側鏈結構上，在siRNA與ASO藥物中應用廣泛，如FDA批準的Givosiran、Lumasiran等。
奧瑞芙的解決方案
奧瑞芙生物技術有限公司長期專注于高質量寡核苷酸合成原料的研發與生產，產品體系涵蓋：
高純度天然及修飾核苷單體、磷酰胺化合物；
定制化的Unylinker 固相載體，適用于高通量合成平臺；
各類GalNAc修飾基團及其中間體，助力靶向核酸藥物開發；
配套的保護基核苷、偶聯劑、酰胺類修飾試劑等關鍵配套試劑。
奧瑞芙深知：**高質量底物是優質寡核苷酸的前提保障。**我們致力于為客戶提供從研究到產業化全流程的底物解決方案，加速核酸技術向臨床應用轉化。
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